Immaginate di poter tenere a bada un tumore al seno avanzato con una sola compressa al giorno, senza flebo né chemioterapia. È la promessa di Elacestrant, nato nei laboratori Menarini di Pisa e appena promosso al rimborso dal Servizio Sanitario Nazionale: sarà nelle farmacie ospedaliere entro pochi mesi. Come funziona? Il tumore di cui parliamo è quello “che si nutre” di estrogeni e che, dopo diverse terapie, impara a resistere. Elacestrant “inganna” il recettore degli estrogeni mutato facendogli indossare un’etichetta di smaltimento; la cellula tumorale lo degrada e resta senza benzina.
Nello studio internazionale EMERALD le donne col gene ESR1 alterato hanno visto quasi dimezzarsi il rischio che la malattia riprendesse a correre rispetto alle cure endocrine tradizionali; in molte, il controllo è durato oltre otto mesi. Effetti collaterali? In gran parte gestibili a casa: un po’ di nausea, stanchezza, qualche alterazione dei grassi nel sangue.
La notizia è speciale anche per la Toscana. Ricerca universitaria, ospedali e industria hanno lavorato in squadra: dalla molecola disegnata nei laboratori pisani fino agli studi clinici e, oggi, al via libera di AIFA. Un esempio concreto di come la “scienza toscana” possa trasformare idee in cure che migliorano la vita delle persone.
Certo, non è una pillola miracolosa: non guarisce, ma rallenta le metastasi quando altri farmaci non funzionano più. Però offre tempo, qualità di vita e la speranza – ormai molto reale – che la strada delle terapie orali mirate sia quella giusta per cambiare il futuro di tante pazienti.Una compressa, sviluppata a Pisa, che mantiene il tumore al seno metastatico sotto controllo. Un piccolo grande passo avanti, fatto in Toscana ma destinato al mondo intero.
Il 10 aprile 2025 il Consiglio di Amministrazione di AIFA ha deliberato l’ammissione alla rimborsabilità di Elacestrant (Orserdu®), primo SERD (Selective Estrogen‑Receptor Degrader) orale indicato in monoterapia nel carcinoma mammario HR‑positivo/HER2‑negativo metastatico con mutazione ESR1 in progressione dopo almeno una linea di terapia endocrina associata a CDK4/6‑inibitori. La disponibilità è prevista entro l’estate 2025, dopo la pubblicazione della determina in «Gazzetta Ufficiale». AIFA
Meccanismo d’azione – Elacestrant si lega al recettore degli estrogeni mutato instaurando un’alterazione conformazionale che ne promuove l’ubiquitinazione e la degradazione proteasomiale. Il risultato è l’inibizione della trascrizione ER‑dipendente, compresi i cloni tumoralmente resistenti ad aromatasi‑inibitori e fulvestrant.
Sviluppo e trasferimento tecnologico – La molecola nasce nei laboratori Menarini Stemline di Pisa, frutto di una piattaforma di screening di SERD non steroidei; dal 2016 la collaborazione con Radius Health ha permesso la scalabilità industriale e gli studi registrativi globali.
Clinical evidence – Lo studio registrativo EMERALD, randomizzato di fase III (N = 478, ITT), ha dimostrato:
- Endpoint coprimario PFS: HR 0,70 (95 % CI 0,55–0,88; P = 0,002) nell’intera popolazione; HR 0,55 (95 % CI 0,39–0,77; P = 0,0005) nel sottogruppo ESR1‑mut.
- PFS mediana sottogruppo ESR1‑mut: 3,8 mesi vs 1,9 con terapia endocrina standard; fino a 8,6 mesi in pazienti con ≥12 mesi di precedente CDK4/6i.
- Sicurezza: eventi avversi di grado ≥3 nel 7,2 %; nausea (35 %, grado 3/4 2,5 %), dislipidemie e fatigue prevalenti ma gestibili. PubMed
Iter regolatorio – FDA (gennaio 2023), EMA (autorizzazione completa settembre 2023) e ora AIFA con prezzo/rimborso nazionale. Elacestrant è inoltre inserito nella lista EMA di «additional monitoring», con un registro AIFA in attivazione. European Medicines Agency (EMA)
Implicazioni cliniche – Il farmaco rappresenta il primo SERD orale rimborsato che consente un trattamento domiciliare evitando la somministrazione intramuscolare di fulvestrant e rinviando la chemioterapia citotossica. L’identificazione della mutazione ESR1 tramite NGS o biopsia liquida diventa imprescindibile nel percorso terapeutico di II–III linea.
Prospettive di ricerca – Sono in corso gli studi adjuvanti TREAT‑ctDNA (fase III) e combinazioni con inibitori PI3K/AKT e agenti mirati alle resistenze endocrine. La concorrenza di altri SERD orali (camizestrant, giredestrant) definirà nuovi algoritmi di sequenziamento.
L’approdo in SSN di Elacestrant sancisce un successo del biocluster toscano e introduce uno standard di cura capace di migliorare sopravvivenza libera da progressione e qualità di vita nelle pazienti ESR1‑mutate refrattarie a terapie endocrine convenzionali.
